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Erstellt 09.29
Die menschliche Hautbarriere enthüllen: Messung des transepidermalen Wasserverlusts (TEWL) in häufigen Hautarealen
Die menschliche Hautbarriere enthüllen: Messung des transepidermalen Wasserverlusts (TEWL) über häufige Hautareale
In den im Juni 2025 vom CDE herausgegebenen „Technischen Leitprinzipien für In-vitro-Freisetzungs-(IVRT)- und In-vitro-Transdermal-(IVPT)-Studien von lokal wirkenden chemischen Generika (Versuch)“ wird empfohlen, ex-vivo-menschliche Haut als IVPT-Hautmodell zu verwenden.
In seinen im Oktober 2022 veröffentlichten „Draft Industry Guidelines for In Vitro Permeation (IVPT) Studies Submitted with ANDA Applications for Topical Drug Products“ erklärte die FDA: „Ein vernünftiges Akzeptanzkriterium für die Integrität der Hautbarriere (Grenzwert) kann wie folgt festgelegt werden: Der Wert des transepidermalen Wasserverlusts (TEWL) im Barriere-Test für Haut am menschlichen Rumpf oder Oberschenkel sollte etwa 15 g/m²/h nicht überschreiten (d. h. ≤15 g/m²/h); wenn dieser Grenzwert angenommen wird, sind Hautproben mit einem TEWL-Wert >15 g/m²/h als nicht konform zu betrachten. Hautproben, die den Barriereintegritätstest nicht bestehen, dürfen nicht in Arzneimittelverabreichungsstudien verwendet werden, können jedoch als nicht verabreichte Kontrollhautproben verwendet werden.“
In Anhang 2 der im September 2024 von der EMA herausgegebenen „Leitlinie zur Qualität und Äquivalenz von lokal angewendeten, lokal wirkenden kutanen Produkten“ – speziell zur Auswahl von Hautmodellen für IVPT-Testleitlinien – heißt es: „Vor jedem Test sollte die Hautintegrität bewertet werden. Die ausgewählte Methode zur Prüfung der Hautintegrität und ihre Akzeptanzkriterien müssen angegeben werden; darüber hinaus sollen die für alle Paralleltests vorgeschlagenen Akzeptanzkriterien angemessen und konsistent sein.“
Die unterschiedlichen Hautabsorptionsraten in verschiedenen Körperregionen werden durch Faktoren wie die Dicke des Stratum corneum, den Hydratationsgrad und die Lipidzusammensetzung beeinflusst. Die FDA empfiehlt die Verwendung von ex-vivo-Hautproben menschlichen Ursprungs – insbesondere Haut vom Rumpf und von den Oberschenkeln – für diese Bewertungen; unter Rumpfhaut versteht man in erster Linie die Haut an Brust, Bauch, Rücken und Beckenbereich. Wir haben die Werte des transepidermalen Wasserverlusts für diese gängigen menschlichen Hautstellen mit dem VAPOSCAN-Gerät zur Messung des transepidermalen Wasserverlusts (ASCH, Japan) in einem Raum mit einer Umgebungstemperatur von 22,5 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 52 % gemessen (Tabelle 1).
Schlussfolgerung und Diskussion:
Der minimale TEWL-Wert, der über 13 verschiedene Hautstellen gemessen wurde, wurde am Rücken beobachtet (5,5 g/m²/h), während der maximale Wert an den Handflächen verzeichnet wurde (30,9 g/m²/h); der mittlere TEWL-Wert betrug 10,0 g/m²/h und der Median lag bei 7,6 g/m²/h. Die TEWL-Werte konzentrierten sich überwiegend im Bereich von 5–10 g/m²/h, mit einer Standardabweichung (SD) von 6,7. Im Gegensatz dazu betrugen die mittleren TEWL-Werte für die Haut des Rumpfes und des Oberschenkels 6,4 g/m²/h, was auf eine geringere Variabilität und konsistentere Daten hinweist. Es wird empfohlen, dass Entwickler pharmazeutischer Formulierungen bei der Durchführung von In-vitro-Permeationstests (IVPT) mit ex-vivo-Modellen menschlicher Haut den Schwellenwert für die Barriereintegrität basierend auf den spezifischen Merkmalen der Zielhautstellen bestimmen.
Referenzen:
1. CDE: Technische Leitprinzipien für In-vitro-Freisetzungs- (IVRT) und In-vitro-Penetrations- (IVPT) Studientechniken für lokal wirkende chemische Generika (Testversion), Juni 2025
2. FDA: In-vitro-Freisetzungsteststudien für topische Arzneimittelprodukte, die im Rahmen von ANDAs eingereicht werden – Oktober 2022
3. EMA: Leitlinie zur Qualität und Äquivalenz von lokal angewendeten, lokal wirkenden kutanen Produkten – September 2024
Wir sind bestrebt, bei allem, was wir tun, Spitzenleistungen zu erbringen, und freuen uns auf die Zusammenarbeit mit Ihnen!
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